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发布日期:2026-11-14 02:47    点击次数:157

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*仅供医学专科东谈主士阅读参考

连年来,跟着HER2、MSI-H、PD-L1及CLDN18.2等关节生物标识物接踵纳入临床决策体系,诊疗正加速迈向基于分子特征交流的精确调节新时期。其中,CLDN18.2动作备受顾问的新兴调节靶点,正成为胃癌精确调节的进攻探索标的。以CLDN18.2靶向调节为代表的新兴药物不断插足临床履行,靶向调节与化疗、免疫调节等排兵列阵战略合手续拓展,正在深入重塑一线及后线调节形势。亚洲地区胃癌患者在流行病学特征、分子分型谱系及临床调节旅途方面具有较高一致性,这为区域协同立异与多中心和谐讨论提供了自然上风,也为推动亚洲胃癌精确诊疗水平的合座升迁创造了有意条款。

在此配景下,医学界肿瘤频谈特邀韩国延世癌症中心Sun Young Rha解释,围绕胃癌分子分型体系构建、CLDN18.2靶点讨论发达以及中韩立异合营的发展机遇等中枢议题张开深入探讨,旨在促进中韩学术交流与临床熏陶分享,推动胃癌精确诊疗在亚洲地区的协同落地与合手续立异。

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分子分型最先胃癌精确诊疗变革,圭臬化检测加速生物标识物临床滚动

Sun Young Rha解释示意,连年来,胃癌分子分型在临床决策中的价值日益突显。其利用已从早期的预后判断,冉冉延迟为交流调节遴荐的进攻算计性生物标识物,或者匡助临床大夫精确筛选出最有可能从特定调节中获益的患者群体。在这一配景下,活动化开展生物标识物检测并明确患者分子亚型,关于罢了胃癌精确调节具有进攻真谛。

在韩国临床履行中,晚期转念性胃癌患者在确诊阶段即应开展全面的分子标识物检测,包括HER2、MSI-H、PD-L1以及CLDN18.2,以交流明续调节决策。其中,MSI-H检测具有尤为进攻的临床真谛。尽管部分MSI-H患者在实质调节中仍需收受双药化疗,但HER2与MSI-H仍被视为胃癌分子检测体系中的关节生物标识物,亦然蚁合胃癌分子分型的进攻切入点。

Sun Young Rha解释进一步指出,当今胃癌生物标识物检测仍主要依赖免疫组织化学(IHC)时刻。关联词,该体式在阻隔判读方面存在一定局限性,可能受到病理大夫的主不雅熏陶影响。因此,在完善检测经过的同期,罢了阻隔判读的圭臬化通常至关进攻。在此配景下,东谈主工智能(AI)有望在病理图像判读与阻隔一致性升迁方面提供进攻维持,学界正积极探索其在圭臬化检测体系及临床履行中的可行性。畴昔,跟着检测时刻和检测体系的合手续完善,胃癌生物标识物检测有望罢了更高水平的圭臬化与精确化,从而为临床调节决策提供愈加可靠的依据。

CLDN18.2开拓胃癌精确调节新旅途,个体化战略推动临床获益合手续升迁

Sun Young Rha解释指出,在刻下胃癌精确调节限度,CLDN18.2已成为最具临床利用远景的关节调节靶点之一。动作胃黏膜细胞中特异抒发的跨膜卵白,CLDN18.2在正常组织中的抒发严形势限于胃黏膜上皮细胞,而在胃癌组织中呈现额外高抒发,因此具有深广的靶向调节后劲[1]。连年来,围绕CLDN18.2靶点的药物研发不断深入,单抗、ADC、双抗及CAR-T等多种立异调节战略接踵表露,有关循证医学根据合手续鸠合[2-5]。其中,以佐妥昔单抗为代表的CLDN18.2靶向调节和谐化疗决议已在Ⅲ期临床讨论中展现出明确疗效[6-8]。基于现存根据,HER2阴性且CLDN18.2阳性(界说为≥75%的肿瘤细胞呈IHC 2+/3+强度膜染色)患者,被觉得是佐妥昔单抗和谐化疗的主要获益东谈主群。因此,关于此类患者,应在一线调节决策中积极评估CLDN18.2靶向调节的利用价值。

值得扫视的是,信得过寰宇临床履行中约三分之一的CLDN18.2阳性患者同期存在PD-L1抒发,这使得临床靠近免疫调节与CLDN18.2靶向调节之间的遴荐贫窭。因此,临床决策仍需详细筹商患者分子特征、疾病负荷、既往调节情况及合座气象,并通过充分医患沟通共同制定个体化调节决议。

勾通韩国的临床履行熏陶,晚期转念性胃癌调节决策的关键筹商身分恒久是疗效,即能否较既往圭臬调节带来更优的临床获益。与此同期,还需充分评估调节有关毒性。由于刻下多数决议接收化疗和谐靶向调节形式,既需顾问传统化疗有关不良响应,也需警惕靶向药物可能带来的重迭毒性。此外,调节可及性与经济职守亦然影响信得过寰宇利用的进攻身分。若有关立异药物或者纳入医保体系,将权贵升迁其临床利用可及性,并惠及更曩昔的患者群体。

SPOTLIGHT/GLOW奠定循证基础,佐妥昔单抗重塑胃癌一线调节形势

Sun Young Rha解释指出,SPOTLIGHT和GLOW两项寰球、多中心、Ⅲ期讨论为佐妥昔单抗和谐化疗一线调节CLDN18.2阳性晚期胃癌提供了坚实的循证医学根据[6-8]。其中,SPOTLIGHT讨论自大[7],佐妥昔单抗和谐化疗组中位PFS达10.61个月,较对照组的8.67个月赫然延长,疾病发达或物化风险缩小25%(HR=0.751,P=0.0066);中位OS进一步延长至18.23个月,而对照组为15.54个月,疾病发达或物化风险缩小25%(HR=0.750,P=0.0053)。

图1. SPOTLIGHT讨论的PFS和OS糊口弧线

GLOW讨论进一步考据了这一糊口获益[8],佐妥昔单抗和谐化疗决议组中位PFS为8.21个月,对照组为6.80个月,疾病发达或物化风险缩小31%(HR=0.687,P=0.0007);中位OS鉴别为14.39个月和12.16个月,疾病发达或物化风险缩小23%(HR=0.771,P=0.0118)。两项关节Ⅲ期讨论一致阐明,佐妥昔单抗和谐化疗或者权贵改善CLDN18.2阳性晚期胃癌患者的糊口结局,进一步开辟了其动作该东谈主群一线圭臬调节决议的进攻地位。

图2. GLOW讨论的PFS和OS糊口弧线

值得顾问的是,SPOTLIGHT/GLOW讨论的韩国亚组分析进一步考据了佐妥昔单抗在亚洲胃癌患者中的糊口获益后劲。数据自大[9],收受佐妥昔单抗和谐调节患者的中位OS长达30.5个月,较对照组的15.8个月险些翻倍,疾病发达或物化风险缩小52%(HR=0.480,P=0.0033)。同期,佐妥昔单抗和谐调节组中位PFS亦权贵优于对照组(12.3个月 vs 8.1个月),疾病发达或物化风险缩小41%(HR=0.588,P=0.0217)。

图3. SPOTLIGHT/GLOW讨论韩国亚组分析的PFS和OS糊口弧线

此外,部分腹膜转念病灶亦可抒发CLDN18.2,而此类患者频繁穷乏灵验的调节药物及明确的靶向通路,临床上存在赫然的调节空缺。SPOTLIGHT/GLOW讨论过后分析阻隔自大[10],关于HER2阴性、CLDN18.2阳性且伴腹膜转念的晚期胃癌患者,佐妥昔单抗和谐化疗一线调节在PFS(10.35个月 vs 8.08个月,HR=0.681)与OS(15.47个月 vs 13.17个月,HR=0.789)方面均呈现明确的获益趋势,进一步维持佐妥昔单抗和谐化疗动作该类患者一线调节的进攻遴荐。

基于上述循证医学根据,佐妥昔单抗已成为CLDN18.2阳性晚期胃癌患者一线调节的优选决议之一。Sun Young Rha解释进一步指出,在临床履行中,佐妥昔单抗可与FOLFOX或XELOX等化疗决议和谐利用,而具体决议的遴荐应勾通患者肿瘤负荷、年齿、体能状态及调节耐受性等身分详细评估。关于肿瘤负荷较大或体能状态相对较差,且无法耐受口服药物的老年患者,FOLFOX决议频繁可动作优先遴荐。畴昔,跟着信得过寰宇根据的不断鸠合以及和谐调节战略的合手续优化,佐妥昔单抗有望进一步拓宽上风获益东谈主群,为CLDN18.2阳性胃癌患者带来愈加精确、高效的一线调节决议。

多靶点最先胃癌精确调节新时期,中韩联袂立异推动分子机制与靶点冲突

跟着胃癌调节冉冉迈入多靶点和谐与精确分型最先的新时期,除CLDN18.2除外,其他潜在调节靶点通常备受顾问。Sun Young Rha解释示意,尽管针对FGFR靶点的Ⅲ期FORTITUDE-101讨论 [11] 未能取得预期见效,但部分存在FGFR扩增或过抒发的患者群体可能存在通路依赖性,因此FGFR靶向调节仍然具有进攻的生物学真谛与临床讨论价值,值得进一步深入探索。此外,血管生成通路亦然胃癌调节的进攻讨论标的。现存讨论请示,单纯利用抗血管生成药物对肿瘤缓解的改善有限,因此更强调其与化疗、免疫及靶向调节的和谐利用战略,以期进一步升迁合座临床获益。

绝顶值得顾问的是,在亚洲地区,十分一部分胃癌患者属于早发型胃癌(EOGC),多见于年青女性,并常陪伴腹膜转念。从分子分型角度看,这类患者多属于基因组自由型(GS),频繁穷乏明确且灵验的调节靶点,历久靠近权贵的未倨傲临床需求。针对这一稀奇东谈主群,畴昔亟需进一步探索潜在的分子机制,并加速新式调节靶点与立异药物的研发,以冲突刻下调节瓶颈。

在多靶点时期配景下,多机制、多靶点和谐调节有望通过不同作用机制罢了协同抗肿瘤效应,进一步升迁疗效,但同期也可能带来更高的毒性职守。因此,怎么罢了疗效与安全性之间的最好均衡,已成为畴昔调节战略优化的进攻课题。基于这一理念,“去化疗”战略正渐渐成为胃癌调节限度的进攻探索标的,即在部分调节场景中免疫调节或靶向调节不再和谐化疗,以减少细胞毒性有关不良响应,同步改善患者调节耐受性及生活质地。

终末,谈及中国与韩国在胃癌精确调节限度的合营远景,Sun Young Rha解释觉得两边具有盛大的协同空间,不错从基础讨论、临床教练及滚动讨论等多个层面鼓吹。连年来,中国表露出大宗优质的立异药物,好多新药率先主要在中国开展临床讨论,而畴昔有望进一步拓展为中韩和谐讨论,从而在药物研发过程中得回更高水平的循证医学根据。她进一步强调,中韩两国在胃癌调节圭臬及患者临床特征方面具有高度相似性,这为两边开展深档次合营提供了进攻基础。畴昔,若能进一步加强中韩两国在患者分子特征、临床数据及滚动讨论阻隔等方面的分享,将有助于揭示亚洲胃癌患者私有的分子机制与新式调节靶点,并推动亚洲胃癌精确诊疗形式的合手续立异与高质地发展。

大师简介

Sun Young Rha 解释

韩国延世癌症中心

• 延世癌症中心肿瘤内科解释

• 延世大学医学院内科肿瘤学解释

• 延世大学医学院松当癌症讨论所长处

• 韩国癌症协会 (KCA)主席

• 韩国癌症讨论小组 (KCSG) 胃癌委员会主席

• 韩国首尔延世大学世福兰斯病院机构审查委员会 (IRB) 主席

• 曾担任韩国癌症讨论小组 (KCSG) 主要首席讨论

• 韩国癌症协会 (KCA)、韩国肿瘤内科学会 (KSMO,前身为KACO) 和韩国癌症讨论小组 (KCSG) 履行委员会成员

• 韩国机构审查委员会协会 (KAIRB)副会长

• 癌症调节讨论组 (CTRG)、亚太癌症讨论组织 (Asia Pacific cancer study organization) 胃癌部门和早期药物开辟部门、以及亚洲临床肿瘤学会定约 (FACO) 的中枢成员

• 欧洲肿瘤内科学会胃肠谈肿瘤 (ESMO GI)委员会成员

• ESMO胃癌(ESMO GC)导师项策画厚爱东谈主

参考文件:

[1] Shitara K, et al. Global prevalence of CLDN18.2 in patients with locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Biomarker analysis of two Zolbetuximab phase 3 studies (SPOTLIGHT and GLOW). J Clin Oncol 41, 4035-4035(2023).

[2] Jihui Hao, et al. Safety and efficacy of IBI389, an anti-CLDN18.2/CD3 bispecific antibody, in patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma: Preliminary results from a phase 1 study. 2024 ASCO, Abstract 4011.

[3] Ruan DY, et al. Claudin 18.2-targeting antibody-drug conjugate CMG901 in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KYM901): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2025;26(2):227-238.

[4] Shitara K, et al. CLARITY-Gastric 01: a randomized Phase 3 study of sonesitatug vedotin (Sone-Ve), a Claudin18.2 (CLDN18.2)-targeted antibody drug conjugate, in second- or later-line (2L+) advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (GC / GEJC)2026 ASCO GI. TPS 462.

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[6] Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668.

[7] Shitara K, et al. Final overall survival results from phase 3 SPOTLIGHT study evaluating zolbetuximab + mFOLFOX6 as first-line (1L) treatment for patients (pts) with claudin 18 isoform 2 (CLDN18.2)+, HER22, locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma. 2024 ASCO. Abstract 4036.

[8] Shah MA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141.

[9] Lee KW, et al. Zolbetuximab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment in Patients with Claudin 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: Korean Population Subgroup-Combined Efficacy and Safety Analysis from SPOTLIGHT and GLOW. Cancer Res Treat. Published online December 5, 2025.

[10] Xu, R. H, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6/CAPOX as first-line (1L) treatment in patients with claudin 18 isoform 2-positive (CLDN18.2+) metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma with peritoneal metastases: A post hoc analysis of SPOTLIGHT and GLOW. ESMO Asia Congress 2025, 300P.

[11] Rha SY, et al. Bemarituzumab (BEMA) plus chemotherapy for advanced or metastatic FGFR2b-overexpressing gastric or gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): FORTITUDE-101 phase 3 study results. ESMO Congress 2025, LBA10.

审批编码:MAT-CN-VYL-2026-00188 审批日历:2026-07-17

*此文仅用于向医疗卫生专科东谈主士提供科学信息,不代表平台态度。